Upotreba alkohola: Pijanka pijanke započinje začarani ciklus koji prepisuje gene

Čini se da posljedice prejedanja, jednako uobičajene kao u Sjedinjenim Državama, traju i dalje od jednog oklopa. Izvan anksioznosti izazvane mamurlukom koja je jutros nakon duge noći udaranja udarcima, nedavna studija koju su proveli znanstvenici u Rutgers Univesity pokazuje da pijenje alkohola može dovesti do dugotrajnih promjena u DNK koje bi mogle zapravo utjecati na pristup alkoholu u budućnost.

Prethodne studije su pokazale da alkohol može promijeniti ključne putove nagrađivanja u mozgu, izazivajući osjećaj dobrog odgovora koji uzrokuje pucanje teškog uzorka. Ali ovaj nedavni članak u Alkoholizam: klinička i eksperimentalna istraživanja autora dr. Dipaka Sarkara, profesora znanosti o životinjama na Sveučilištu Rutgers, sugerira da dio ovisnosti o alkoholu može postati zapisan u našoj DNK tijekom vremena, osobito kod ljudi koji piju ili piju. To je mogao pokazati ljudski binge drinkers i teški alkoholičari imali značajne promjene u dva gena. Te promjene, kaže on, zapravo mogu pojačati koliko alkoholičara žudi za alkoholom, što je testirao tijekom tri dana u laboratoriju u New Havenu, u Connecticutu.

"Primijetili smo da pijenje alkohola ne utječe samo na ponašanje već i na promjene u ponašanju stanica uključujući DNK i RNA", kaže Sarkar. Inverzan. "Otkrili smo da su ta dva gena uključena u regulaciju stresne funkcije i cirkadijalne funkcije na sličan način."

Za početak, Sarkar je uzeo uzorke krvi od tri skupine alkoholičara: umjerenih pijanica, pijanica i pijanaca koji su "svi izvijestili o pivu", kako navodi u novinama. Konkretno, njegovi pijanci izvijestili su kako piju najmanje sedam pića tjedno za žene i 14 pića tjedno za muškarce, plus jedna dodatna noć pijanstva mjesečno. Žene su morale prosječno najmanje osam pića tjedno, a muškarci 15 prosječno.

Kada je usporedio stvarne DNK molekule iz uzoraka krvi u tim osobama, otkrio je da su pijanci pili male promjene u DNK dvaju gena. Prvi gen, nazvan POMC, utječe na reakcije stresa u mozgu. Drugi, nazvan PER2, pomaže u kontroli cirkadijanskog ritma - ili unutarnjeg sata stanice. Molekule DNA koje čine te gene imale su dodatnu skupinu molekula (nazvanu metilacija DNA) koje su stanicama otežavale da zapravo proizvode proteine ​​za koje ti geni kodiraju.

Sarkar nije prvi koji sugerira da alkohol može doslovno promijeniti naše tijelo na staničnoj razini. No, njegov rad seže do te mjere da se povuče veza između tih promjena i toga kako žestoki alkoholičari žude za alkoholom, o čemu je govorio u eksperimentu ponašanja.

U tom eksperimentu, zamolio je svoje sudionike da ocijene razinu alkohola i uočili koliko su pili pili kad im je dao dvije čaše za “test okusa alkohola”. Suština Sarkar-ovog otkrića je da je utvrdio povezanost između koliko su ljudi pili, koliko su žudjeli za alkoholom i kako su njihova tijela izražavala gene POMC i PER2. Na temelju njegove analize mogao je predvidjeti koliko će netko piti ili žudjeti za alkoholom na temelju toga kako njihova tijela izražavaju ta dva gena.

Ovaj rad je dovoljan samo za uspostavljanje jake korelacije - on ne može sa sigurnošću reći da izražavanje tih gena može dovesti do žudnje za alkoholom. On dodaje da su istraživanja na životinjama pokazala da kada ti geni nisu izraženi, miševi piju više.

"U istraživanjima na životinjama imamo dokaze da su ta dva gena prilično uključena u pozitivno pojačanje konzumiranja alkohola", dodaje on. “Smatramo da ima dubok utjecaj na tjelesnu funkciju kao i na ponašanje. To nas je navelo da mislimo da je možda uključena u ponašanje koje izaziva ovisnost.

Važno je da Sarkar dodaje kako nije lako potaknuti te promjene. Dodaje da jedna ili dvije epizode pijanke - unatoč drugim nuspojavama koje mogu uzrokovati - vjerojatno neće ostaviti trajan trag na DNK. Ali za one koji se bore s alkoholom, njegov rad ukazuje na malu genetsku promjenu koja može izazvati veliki učinak.

Sažetak:

Pozadina: Pokazalo se da epigenetske modifikacije gena igraju ulogu u održavanju dugotrajne promjene u ekspresiji gena. Pretpostavljamo da se modulacijski učinak alkohola na metilaciju DNA na određene gene u krvi očituje u alkoholičarima i alkoholičarima te je povezan s motivacijom alkohola.

metode: Testovi lančane reakcije s metilacijskom specifičnom polimerazom (PCR) upotrijebljeni su za mjerenje promjene gena u metilaciji gena iz razdoblja 2 (PER2) i proopiomelanokortina (POMC) u uzorcima periferne krvi prikupljenih od umjerenih, nepušačkih, pijankih i teških pijanica koje su sudjelovale 3-dnevni eksperiment motivacije alkohola u vezi izloženosti slikama izloženosti stresu, neutralnom ili alkoholu, 1 dnevno, prikazan je uzastopno u uravnoteženom redu. Nakon izlaganja slika svakim danom, ispitanici su bili izloženi diskretnim alkoholnim pivskim znakovima nakon čega je uslijedio test alkohola (ATT) kako bi se procijenila motivacija ponašanja. Kvantitativni PCR u stvarnom vremenu korišten je za mjerenje genske ekspresije razina gena PER2 i POMC u uzorcima krvi u uzorcima.

Rezultati: U uzorku umjerenih, pijanaca i teških alkoholičara, pronašli smo povećanu metilaciju PER2 i POMC DNA, smanjenu ekspresiju tih gena u uzorcima krvi bingea i teških alkoholičara u odnosu na umjerene pijanice. Povećana PER2 i POMC DNA metilacija također je značajno prediktirala i povećane razine subjektivne želje za alkoholom neposredno nakon slike (p <0,0001), te predstavljanjem alkohola (2 piva) (p <0,0001) prije ATT-a, kao i s količinom alkohola koja se konzumira tijekom ATT (p <0,003).

Zaključak: Ovi podaci ukazuju na značajnu povezanost između prejedanja ili visokih razina alkohola i povišene razine metilacije i smanjene razine ekspresije POMC i PER2 gena. Nadalje, povišena metilacija gena POMC i PER2 povezana je s većom subjektivnom i ponašajnom motivacijom za alkohol.