Otkrivena na konferenciji o neuroznanosti

Motivacija je takav nematerijalni aspekt ljudskog duha da ga često zaboravljamo ima vrlo stvaran, neurokemijski izvor. Divimo se drugima u drugima i težimo tome u sebi (vidi: svaki Nike oglas ikada napravljen), a sada se približavamo potencijalno poticanju tog osjećaja motivacije s drogama.

Dr. John Salamone, profesor na Sveučilištu Connecticut s iskustvom u neuronskoj i bihevioralnoj farmakologiji, surađuje s farmaceutskom tvrtkom Chronos Therapeutics na razvoju lijeka koji može obnoviti motivaciju kod ljudi koji su je izgubili - bez obzira na to je li to zbog simptoma depresije, borbe s bolešću ili na drugi način. On je otkrio svoje rane rezultate na štakorima ovaj tjedan u prezentaciji na konferenciji Društva za neuroznanost u San Diegu, gdje govori Inverzan njegov odbor je bio užurbano aktivan:

“U osnovi smo stajali četiri sata i bili smo zauzeti cijelo vrijeme”, kaže Salamone. Prijem je bio izuzetno pozitivan, dodaje on. "Nismo imali nikoga reći" Ovo je ludo! " To nikada neće uspjeti! ”

Dakle, kako bi to moglo funkcionirati?

Jednostavno rečeno, čini se da su Salamone i njegov tim stvorili lijek koji dopamini da se sakupi u sinapsama mozga - male razlike između moždanih stanica u kojima dopamin putuje iz jednog neurona u drugi. Dopamin ima reputaciju toplog, nejasnog neurotransmitera koji djeluje kao glavni sustav nagrađivanja mozga - iako je važno, to je samo jedan od mnoštva odašiljača uključenih u taj proces.

Salamoneov prethodni rad, objavljen u ćelija 2012. ukazuje na to da dopamin ne samo da nagrađuje ponašanje, nego ga može i stimulirati. Određene razine dopamina u mozgu mogu uzrokovati da djelujemo - da započnemo rad na postizanju poželjnih ishoda ili izbjegnemo one katastrofalne. Njegovi pokusi na štakorima podupiru hipotezu da dopamin povećava životinje napor da bi se dobila nagrada: Miševi izloženi prehrani dopaminskom vezom vjerojatnije će pritisnuti polugu, tj. uložiti napor, da bi dobili tretman, za razliku od poravnanja za normalnu hranu.

Nagrade stečene trudom nisu samo ipak dobiti način da se popravi dopamin. Kokain na primjer, lijek koji je poznat po uništavanju mozga neosjetljivom količinom dopamina, blokira ključni transporter u mozgu koji čisti dopamin od receptora u moždanim stanicama. Ritalin, koji se koristi za liječenje ADHD-a, čini i to, ali ne tako dramatično.

- Kokain brzo djeluje na tog prijevoznika, pa se ljudi žure kad koriste kokain. Dopamin puca, a onda se sruši ”, kaže Salamone. "Znači dobivate vrlo brzu neurokemijsku promjenu, a ispostavilo se da su brze neurokemijske promjene nešto što ljudi koji zloupotrebljavaju lijekove idu na ruku."

To je opasnost djelovanja u ovom području otkrivanja droga. Kad god se zabunite s dopaminom, riskirate stvaranje lijeka koji ljude može ovisiti o tome.

"Ali lijekovi koje gledamo, učinak je sporiji i manji", dodaje. "Vežu se i inhibiraju transporter dopamina, ali ne dobivate ovu dramatičnu žurbu nakon koje slijedi sudar, dobivate ovaj spor, rastući porast koji traje satima."

Salamoneov rani rad na lijeku pod nazivom CT-005404 navodno uzrokuje sporo, kontrolirano nakupljanje dopamina u mozgu koje može trajati satima, a što je najvažnije, preokrenulo je učinke lijekova posredovanih letargija u modelima štakora.

Salamoneovi pokusi na štakorima pokazali su ovaj učinak kako u ponašanju tako i kemijski. Njegovih 18 miševa kojima je dan tetrabenazin (lijek koji umjetno smanjuje njihove prirodne razine dopamina) vraćaju se u djelovanje kada se daju noviji lijekovi. Primijetio je statistički značajno povećanje pritiska na polugu, što ukazuje na to da su miševi opet bili voljni raditi za nagradu - u ovom slučaju liječiti miša s visokim udjelom ugljikohidrata.

Uzorci njihovih mozgova također su otkrili sporo oslobađanje dopamina tijekom nekoliko sati, za razliku od šiljaka koje je vidio u populaciji miševa kojima je dan amfetamin.Ova razlika sugerira da lijek ne može proizvesti isti nivo kao amfetamin, koji može biti ovisnik na sličan način kao i kokain.

Sljedeći koraci

Ovaj lijek je u najranijim fazama istraživanja. Dano je samo životinjama, a ne postoje planovi za klinička ispitivanja ljudi u skoroj budućnosti. Ali još možemo barem zabaviti ideja kako bi motivacijski lijek mogao slati efekte cijelog društva.

Budući da je nedostatak motivacije često povezan s depresijom, Salamone svakako vidi kliničku primjenu tamo, ali kao i kod bilo kojeg drugog lijeka, ljudi će pronaći nove načine da ga koriste, što liječnici možda nisu namjeravali ili očekivali.

Samo pogledajte nootropni modafinil za primjer toga, kaže Salamone. U 2013, New York Magazine izvijestili su da je modafinil postao "pametna droga" na Wall Streetu. Bankari su izvijestili da koriste lijekove na recept - koje su dobili bez recepta - kako bi mahnito obavili poslove investicijskog bankarstva u ludilu produktivnosti. U početku je taj lijek bio namijenjen liječenju narkolepsije i drugih stanja povezanih s spavanjem.

Salamone se slaže da bi motivacijski lijek mogao imati sličnu privlačnost. To, međutim, nije njegova trenutna namjera i još je daleko od testiranja ovog koncepta na ljude. Trenutno Salamone traži više bespovratnih sredstava kako bi učvrstio svoj koncept. Nada se da bi njegov potencijal za zlostavljanje mogao biti ublažen sporijim, postepenim učincima.

"Ne znam gdje će to završiti", nastavlja on. "Može se dogoditi da se ti lijekovi otkriju koji su bolji od kofeina za ovu vrstu upotrebe, a ako je to istina, ljudi će ih koristiti za dobrobit na taj poseban način."

Možda ćete uživati ​​u ovom inverznom videozapisu: