Kratom: 3,5 milijuna dolara dodijeljeno istraživačima, ljudska suđenja mogla bi početi za 5 godina

Kontroverzna biljka kratom, lijek s opioidnim svojstvima, izravno je u sjecištima američkih federalnih regulatora. Budući da ima neke sličnosti s problematičnim opioidima kao što su oksikodon i fentanil, više vladinih agencija pokušalo je, uz određeni uspjeh, ozbiljno smanjiti njegovu dostupnost. Zato je bilo tako neočekivano kada je u ponedjeljak Sveučilište Florida objavilo da je dobilo 3,5 milijuna dolara od Nacionalnog instituta za zlouporabu droga za istraživanje droge.

Dvogodišnja stipendija, dodijeljena istraživačima na Visokoj školi za farmaciju, financirat će studije o desetak aktivnih spojeva u biljci, ne samo mitraginin i 7-hidroksimitraginin, koji se najčešće proučavaju i najzastupljeniji u biljka. Nadamo se da će razumijevanje različitih kemijskih načina na koje kratom generirati svoje učinke pomoći i znanstvenicima i federalnim regulatorima da odrede je li kratom sigurno i učinkovito kao lijek.

"Zapravo sam sretna što znam da Nacionalni zdravstveni institut podržava vrlo pažljivo kontrolirane istraživačke studije za generiranje podataka koji se zatim mogu koristiti za donošenje odluka", dr. Sc. Lance McMahon, profesor farmakodinamike u UF-u College of Pharmacy, kaže Inverzan.

Unatoč pomalo negostoljubivoj istraživačkoj klimi, McMahon je uvjeren da se ljudska suđenja koja koriste kratom mogu dogoditi u roku od pet godina.

Korak u pravom smjeru

Za one u istraživačkoj zajednici kratom, potez NIH-a može se činiti iznenađujućim, budući da je više podružnica savezne vlade u posljednjih nekoliko godina razbilo kratom. Agencija za borbu protiv droge, na primjer, za Inverzan u studenom bi savezni regulatori vjerojatno trebali učiniti da je kratom ilegalno ili da ga barem ozbiljno; DEA je pokušala, neuspješno, da je zabrani 2016. Svojstva opioida nalik na droge dobila su gnjev Uprave za hranu i lijekove, čiji čelnici tvrde da kratom nema legitimnu medicinsku svrhu i da su izdali nekoliko javnih upozorenja o određenim brendovima kratoma Salmonela onečišćenje.

Međutim, kratom je pokazan veliki potencijal za pomaganje pacijentima s kroničnom boli i osobama koje žive s poremećajem u korištenju opioida, koji ga koriste kao alternativu receptu ili nedopuštenim opioidima. McMahon je čvrsto uvjeren da moramo razumjeti biljku u potpunosti kako bismo napravili razumne, znanstveno potkrijepljene propise.

"Ova potpora, osim što je usredotočena na ta dva alkaloida, također je vrlo zainteresirana za nekoliko drugih alkaloida koji nisu razmatrani", kaže McMahon. "Prisutni su u relativno niskim koncentracijama, pa se često zanemaruju, ali vjerujemo da ako želimo razumjeti biljku i ljudsku upotrebu biljke, onda je ključno shvatiti što svaki od pojedinačnih alkaloida u biljci radi."

Više od Mitragynina

Već godinama mitraginin i 7-hidroksimitraginin, dva najpoznatija aktivna alkaloida u kratomu, većinu su pozornosti primili od znanstvenika i regulatora. Istraživanja su pokazala da ti alkaloidi aktiviraju opioidne receptore tijela na način koji je sličan poznatim opioidima kao što su morfij, heroin i fentanil, ali bez iste vrste respiratorne depresije koja može dovesti do smrti od tih lijekova. U listopadu je tim istraživača identificirao smrtonosne doze dviju alkaloida - ukratko, oni su iznimno visoke doze koje većina pivaca kratom čaja nikada ne bi progutala. Ali mitraginin i 7-hidroksimitraginin nisu jedini alkaloidi prisutni u kratom.

Nedavna istraživanja u koautorstvu glavnog voditelja projekta NIDA, dr. Chrisa McCurdyja, također snažno sugeriraju da je vrijedno pogledati kratomove druge alkaloide. McCurdy, profesor medicinske kemije na UF College of Pharmacy, pokazao je u Planta Medica papir u studenom da su štakori koji su konzumirali kratom čajnu otopinu imali višu razinu mitraginina u krvi od štakora koji su dobili ekstrakt, što ukazuje na to da ostali alkaloidi igraju ulogu u načinu apsorpcije mitraginina.

Ova vrsta istraživanja može pomoći u razjašnjavanju spornih poruka i istraživanja koje dolaze od saveznih regulatora. FDA-sponzorirana analiza iz veljače pokazala je da, na temelju računalnog modela kako mitraginin i 7-hidroksimitraginin mogu aktivirati opioidne receptore, kratom je opioid i stoga ga treba strogo kontrolirati. No, kritičari FDA-ine analize sugerirali su da njegov računalni model ne daje punu sliku kratomovog sigurnosnog profila. I McCurdyjeva prošla istraživanja pokazala su da je slika složenija od jednostavnog "da" ili "ne" odgovora na pitanje je li kratom opioid kao morfij ili fentanil.

Izbjegavanje zlostavljanja

Osim proučavanja različitih spojeva u kratom, tim će istražiti da li laboratorijske životinje reagiraju na kratom u načinu na koji reagiraju na morfij testirajući svoju želju za samoprimjenom kratom. To bi trebalo osvijetliti svojstva ovisnosti o lijeku.

"Postoje neki dokazi koje je moj suradnik dr. McCurdy objavio sugerirajući da 7-hidroksimitraginin ima veći potencijal zlouporabe, ako hoćete, ili zlouporabe odgovornosti, nego mitraginin", kaže McMahon. Spomenuta studija, objavljena u lipnju, pokazala je da će štakori sami primijeniti 7-hidroksimitraginin kada im se pruži prilika, ali oni neće primijeniti mitraginin. McMahon dodaje da je njihov tim pronašao neke dokaze da je 7-hidroksimitraginin prisutan samo u listovima nakon što su se zagrijali da bi ih osušili, i da zapravo ne postoje u listovima kratom na stablu, što je sliku još kompliciranije.

Istraživači se nadaju da će nadograditi svoja preliminarna shvaćanja kratoma svojim istraživanjima, a možda i najvažnije, nadaju se da će njihov rad dovesti do iskušenja ljudi u sljedećem pola desetljeća.

"Vjerujem da postoji veliki interes za provedbu kontroliranih ljudskih istraživanja s tim alkaloidima", kaže McMahon. - Pretpostavljam da su ti eksperimenti visoko na listi prioriteta NIH-a i Nacionalnog instituta za zlouporabu opojnih droga, i uvjeren sam da će se uložiti veliki napori za pokretanje tih suđenja u sljedećih pet godina. Mislim da će se to sigurno dogoditi.

Unatoč tome što je administrator FDA-e Scott Gottlieb, MD objavio komentare o kratom koji su kritizirani kao klasične taktike zastrašivanja od droga, istraživači su optimistični da NIH financira potragu za objektivnim informacijama o drogi koju su federalni regulatori činili previše - željan zabrane u posljednjih nekoliko godina.

"Svi se možemo složiti da što kvalificiraniji pojedinci izvode ove procjene, a što postoji veći dogovor među različitim pojedincima koji izrađuju takve procjene, to bolje", kaže McMahon.