Muškarci imaju veće stope raka mozga i ova studija može objasniti zašto

Jeste li se ikada zapitali zašto su muškarci u većini vrsta veći i više ukrašeni od ženki? To je evolucijski određen aspekt biologije, ali što to znači za ljudsko zdravlje i bolest? Koje su implikacije potrebe za jednom tablicom za opisivanje normalnog rasta kod dječaka, a druga za opisivanje normalnog rasta u djevojčica? Zašto postoje dvije normale za rast i je li to važno za bolest rasta poput raka?

Ja sam liječnik i znanstvenik u pedijatrijskom tumoru mozga i zainteresiran sam za razvoj novih tretmana glioblastoma (GBM) i drugih malignih tumora mozga.

Glioblastom je najčešći maligni tumor na mozgu i ubio je pokojne američke senatore Johna McCaina i Teda Kennedyja, te Beau Bidena III, najstarije dijete bivšeg potpredsjednika Joea Bidena.

Vidi također: Zašto žene pohranjuju masti u različitim mjestima od muškaraca

U ovoj novoj godini, oko 22.000 Amerikanaca će razviti glioblastom, a gotovo isti broj će umrijeti od njega. Dok se GBM javlja i kod muškaraca i kod žena, pouzdano možemo predvidjeti da će od 22.000 novih slučajeva 8.500 biti kod žena, dok će preostalih 13.500 slučajeva biti kod muškaraca. Štoviše, može se očekivati ​​da će ženski pacijenti s GBM-om preživjeti oko šest mjeseci duže od muških pacijenata, u prosjeku.

Moje kolege i ja pitali smo se mogu li osnovne razlike u biologiji objasniti zašto su muškarci bili ranjiviji na ove maligne tumore mozga i zašto je njihovo vrijeme preživljavanja bilo kraće nego za žene. Pretpostavili smo da, ako postoje razlike između muške i ženske verzije glioblastoma, možemo stvoriti nove pristupe liječenju specifične za spol, koji bi poboljšali ishode za svakoga.

Spol i bolest

Mnoge bolesti kod ljudi pokazuju značajne spolne razlike u njihovoj učestalosti i ozbiljnosti. Autoimuni poremećaji kao što su sistemski eritematozni lupus javljaju se devet puta češće u žena nego kod muškaraca, a psihijatrijske bolesti kao što je depresija pojavljuju se gotovo dvostruko češće u žena nego u muškaraca. Implikacije seksualnih razlika u raku nisu opsežno istraživane u kliničkim ili laboratorijskim istraživanjima.

Iako postoji veliki interes za razvoj personaliziranih pristupa liječenju raka, spol pacijenta, ključno obilježje personalizacije, još nije uključen u ovu paradigmu. U našem nedavnom istraživanju objavljenom u časopisu Znanost Translational Medicine Moji suradnici i ja pružamo ono što smatramo uvjerljivim dokazom da bi spol pacijenta trebalo uključiti u tretmane glioblastoma i detaljnije istražiti u laboratoriju.

U našem istraživanju pokušali smo utvrditi jesu li razlike u preživljavanju muškaraca i žena s glioblastom posljedica različitih odgovora na standardno liječenje; operacija, zračenje i kemoterapija temozolomidom. I, ako je bilo, htjeli smo istražiti postoje li mehanizmi specifični za spol, koji doprinose odgovoru na liječenje i preživljavanju kod muškaraca i žena.

Prvo smo analizirali standardne slike magnetske rezonancije - ili MRI - od 371 mozga pacijenata uzetih tijekom rutinskog liječenja u klinici Mayo. Izmjerili smo kako se tumor širio i rastao u mozgu tih pacijenata i kako je tumor zahvatio i proširio se u okolno moždano tkivo. I proliferacija i invazija na kraju ubijaju pacijenta.

Otkrili smo da je kod bolesnica, radijacijsko i kemoterapijsko liječenje usporilo proliferaciju tumora, ali to nije bio slučaj kod muškaraca. Muški tumori nastavili su rasti istom brzinom, nesmetani ovim tretmanima. Osim toga, otkrili smo da proliferacija tumora predviđa preživljavanje i za muškarce i za žene, ali invazija je utjecala samo na preživljavanje žena.

Kako geni utječu na rast raka

Zaključili smo da bolji odgovor ženskih pacijenata na standardni tretman glioblastoma i bolji preživljavanje mogu biti određeni na način specifičan za spol putem invazije uz proliferaciju. Međutim, na preživljavanje muških pacijenata pojavila se samo proliferacija.

Zatim smo nastojali identificirati što uzrokuje te razlike. Među načinima na koje moramo shvatiti biologiju raka je pogledati razlike između gena koje stanice raka koriste za rast i odgovor na zračenje i kemoterapiju. Tada možemo usporediti ove gene s onima koje koriste normalne stanice.

Geni su alati koje stanice koriste za ove funkcije. Ako istraživači mogu identificirati alate koje rak koristi za rast, možemo pokušati osmisliti tretmane kako bismo ih onemogućili. Da bismo to učinili, iskoristili smo veliku količinu javno dostupnih podataka putem Atlasa genoma raka, Rembrandtove studije i dvije dodatne baze podataka o aktivnosti gena za rak, koje genetičari nazivaju izrazom gena. Zatim smo pomoću specijalizirane vrste matematike, poznate pod nazivom Joint and Individual Variance Explained, pronašli značajne razlike u aktivnostima gena u muškom i ženskom glioblastomu.

Mislimo da je važno da smo otkrili da neki geni imaju različite učinke na preživljavanje u muških i ženskih pacijenata. Na primjer, kada su razine gena nazvane CCNB2 bile niske kod muškaraca, one su preživjele duže. To nije bio slučaj za žene. Kod žena, kada su razine gena poznate kao PCDHB bile niske, ženke su duže preživjele. To nije bio slučaj za muškarce. To sugerira da je ključno da istraživači proučavaju utjecaj lijekova na muške i ženske stanice odvojeno, na GBM i moguće druge vrste raka.

Zainteresirali smo se da je preživljavanje muškaraca značajno određeno genima koji kontroliraju stope stanične diobe, dok je žensko preživljavanje značajno određeno genima koji mogu regulirati sposobnost stanice raka da migrira u različito područje mozga. To sugerira da neke vrste lijekova koji ciljaju kako se stanice raka mogu podijeliti bolje djeluju kod muškaraca, dok lijekovi koji sprječavaju širenje stanica raka na udaljene organe mogu biti učinkovitiji kod žena.

Što vozi rak kod muškaraca i žena?

Otkrili smo da su niske razine gena uključenih u proliferaciju povezane s dužim preživljavanjem muških pacijenata i većom osjetljivošću na kemoterapiju u jelu. Slično tome, otkrili smo da su niske razine gena uključenih u staničnu migraciju povezane s dužim preživljavanjem ženskih pacijenata i povećanom osjetljivošću na istu kemoterapiju u posudi.

Zajedno, ovi rezultati sugeriraju da je moguće poboljšati ishode za sve bolesnike s glioblastomom, a možda i za druge vrste raka, korištenjem pristupa dijagnozi i liječenju temeljenom na spolu. To je zato što su mnogi karcinomi češći kod muškaraca i moguće je da bi za svaki od ovih karcinoma koristan pristup specifičan za spol.

Vidi također: Mnogi muškarci doživljavaju isti tužni fenomen kao i žene nakon seksa

Vjerujemo da bi se to trebalo procijeniti u prospektivnim kliničkim ispitivanjima standardnih i novih terapeutika. Upravo smo započeli kliničko ispitivanje u kojem prikupljamo podatke o spolnim razlikama u metabolizmu i odgovoru na ketogenu dijetu u kojoj tumori gladuju glukoze u djece s recidivnim tumorom mozga. Također aktivno radimo na utvrđivanju kada se tijekom normalnog razvoja javljaju spolne razlike u riziku od raka i osjetljivosti na liječenje.

Ovaj članak je izvorno objavljen na razgovoru Joshua Rubina. Pročitajte izvorni članak ovdje.