Koliko je visoka Vaša tolerancija na bol? Zašto neki ljudi više boli od drugih

Svatko tko je postao punoljetan u devedesetima se sjeća Prijatelji epizoda u kojoj Phoebe i Rachel odlaze na tetovaže. Upozorenje o spajalici: Rachel dobiva tetovažu, a Phoebe završi s crnom tintom jer nije mogla podnijeti bol. Ova priča o komediji je smiješna, ali ona također jednostavno ilustrira pitanje koje ja i mnogi drugi na području "genetike boli" pokušavaju odgovoriti. Što je to što je Rachel razlikuje od Phoebe? I, što je još važnije, možemo li upregnuti tu razliku kako bismo pomogli “febama” svijeta manje trpjeti tako što će ih učiniti više kao “Rachels”?

Vidi također: Zašto to boli kad ga udarite u kugle? Evolucija i živci mogu objasniti

Bol je najčešći simptom koji se javlja kod traženja liječničke pomoći. U normalnim okolnostima, bol signalizira ozljedu, a prirodni odgovor je da se zaštitimo dok se ne oporavimo i bol se smanji. Nažalost, ljudi se razlikuju ne samo u svojoj sposobnosti da detektiraju, toleriraju i reagiraju na bol, već i na to kako to prijavljuju i kako reagiraju na različite tretmane. Zbog toga je teško znati kako učinkovito liječiti svakog pacijenta. Dakle, zašto nije bol jednak u svima?

Individualne razlike u zdravstvenim ishodima često su rezultat složenih interakcija psihosocijalnih, okolišnih i genetskih čimbenika. Iako se bol ne može registrirati kao tradicionalna bolest kao što je bolest srca ili dijabetes, u igri je ista konstelacija čimbenika. Bolna iskustva tijekom našeg života događaju se na pozadini gena koji nas čine više ili manje osjetljivima na bol. Ali naše mentalno i fizičko stanje, prethodna iskustva - bolna, traumatična - i okolina mogu modulirati naše odgovore.

Ako možemo bolje razumjeti što pojedince čini više ili manje osjetljivima na bol u svim situacijama, onda smo toliko bliže smanjenju ljudske patnje razvojem ciljanih tretmana personalizirane boli s manjim rizikom od zlouporabe, tolerancije i zlostavljanja nego sadašnjim tretmanima., U konačnici, to bi značilo znati tko će imati više boli ili će trebati više lijekova koji ubijaju bol, a zatim biti u stanju učinkovito upravljati tom boli kako bi pacijent bio ugodniji i brže se oporavio.

Nisu svi geni boli isti

Uz sekvenciranje ljudskog genoma, znamo mnogo o broju i položaju gena koji čine naš DNK kod. Također su identificirani milijuni malih varijacija unutar tih gena, od kojih neki imaju poznate učinke, a neke ne.

Ove varijacije mogu doći u brojnim oblicima, ali najčešća varijacija je polimorfizam pojedinačnog nukleotida - SNP, izgovara se "izrezak" - što predstavlja jednu razliku u pojedinačnim jedinicama koje čine DNK.

Postoji oko 10 milijuna poznatih SNP-ova u ljudskom genomu; kombinacija SNP-a pojedinca čini njegov ili njezin osobni DNA kod i razlikuje ga od drugih. Kada je SNP uobičajen, naziva se varijanta; kada je SNP rijedak, nalazi se u manje od jedan posto populacije, tada se naziva mutacijom. Brzo proširivanje dokaza implicira na desetke gena i varijanti u određivanju naše osjetljivosti na bol, koliko dobro analgetici - poput opioida - smanjuju našu bol, pa čak i naš rizik za razvoj kronične boli.

Povijest tolerancije na bol

Prve studije o "genetici boli" bile su obitelji s iznimno rijetkim stanjem koje je karakteriziralo odsustvo boli. Prvo izvješće o kongenitalnoj neosjetljivosti na bol opisalo je "čistu analgeziju" u izvođaču koji radi u putujućoj emisiji kao "Ljudski zatik". Šezdesetih godina bilo je izvješća o genetski povezanim obiteljima s djecom koja su tolerantna na bol.

U to vrijeme, tehnologija nije postojala da bi se utvrdio uzrok ovog poremećaja, ali iz tih rijetkih obitelji znamo da je CIP - sada poznat po omamljivim imenima kao što je kanalopatija povezana neosjetljivost na bol i nasljedna osjetilna i autonomna neuropatija - rezultat specifičnih mutacija ili delecija unutar pojedinih gena potrebnih za prijenos signala boli.

Najčešći krivac je jedan od malog broja SNP-ova unutar SCN9A, gena koji kodira proteinski kanal potreban za slanje signala boli. Ovo stanje je rijetko; samo je nekoliko slučajeva dokumentirano u Sjedinjenim Državama. Iako se može činiti kao blagoslov živjeti bez boli, te obitelji moraju uvijek biti na oprezu zbog teških ozljeda ili smrtonosnih bolesti. Tipično, djeca padaju i plaču, ali, u ovom slučaju, nema boli da se napravi razlika između ogrebenog koljena i slomljenog koljena. Neosjetljivost na bol znači da ne postoji bol u prsima koja signalizira srčani udar i bol u donjem desnom dijelu trbuha ne ukazuje na upalu slijepog crijeva, tako da oni mogu ubiti prije nego što itko sazna da nešto nije u redu.

Supersenzitivnost na bol

Varijacije unutar SCN9A ne samo da uzrokuju neosjetljivost na bol, nego su također pokazale da izazivaju dva teška stanja koja karakterizira ekstremni bol: primarni eritermalgija i paroksizmalni ekstremni bolni poremećaj. U tim slučajevima, mutacije unutar SCN9A uzrokuju više signala boli nego što je normalno.

Ove vrste nasljednih bolnih uvjeta su iznimno rijetke i, nedvojbeno, ove studije dubokih genetskih varijacija otkrivaju malo o suptilnijim varijacijama koje mogu pridonijeti individualnim razlikama u normalnoj populaciji.

Međutim, s rastućim prihvaćanjem medicine na temelju genoma i potrebom za preciznijim personaliziranim zdravstvenim strategijama, istraživači prenose ove nalaze u personalizirane protokole za liječenje boli koji odgovaraju pacijentovim genima.

Da li genetske varijacije utječu na bol u svima?

Znamo neke od glavnih gena koji utječu na percepciju boli, a novi se geni uvijek identificiraju.

Gen SCN9A je glavni igrač u kontroli tjelesnog odgovora na bol aktiviranjem ili utišavanjem natrijevog kanala. Ali da li pojačava ili prigušuje bol, ovisi o mutaciji koju pojedinac nosi.

Procjene upućuju na to da je do 60 posto varijabilnosti u bolu posljedica naslijeđenih - tj. Genetskih - čimbenika. Jednostavno rečeno, to znači da bolna osjetljivost prolazi u obiteljima kroz normalnu genetsku baštinu, sličnu visini, boji kose ili tonu kože.

Ispada da SCN9A također igra ulogu u boli u normalnoj populaciji. Relativno češći SNP unutar SCN9A, nazvan 3312G> T, koji se javlja kod pet posto populacije, pokazao se da određuje osjetljivost na postoperativnu bol i koliko je opioidnih lijekova potrebno za kontrolu. Drugi SNP u genu SCN9A uzrokuje veću osjetljivost za one koji boluju od osteoartritisa, operacije uklanjanja lumbalnog diska, fantomskih ekstremiteta amputea i pankreatitisa.

Nova sredstva protiv bolova od morskih stvorenja

Terapeutski, koristili smo lokalne anestetike, uključujući lidokain, za liječenje boli potičući kratkotrajni blok kanala za zaustavljanje prijenosa boli. Ovi lijekovi se kontinuirano koriste za sigurno i učinkovito blokiranje boli više od jednog stoljeća.

Zanimljivo je da istraživači procjenjuju tetrodotoksin, snažan neurotoksin koji stvaraju morska stvorenja poput pufni i hobotnice, koji djeluje tako što blokira prijenos signala boli, kao potencijalno sredstvo protiv bolova. Oni su rano pokazali djelotvornost u liječenju raka i migrene. Ovi lijekovi i toksini izazivaju isto stanje koje je prisutno kod onih s urođenom neosjetljivošću na bol.

Vidi također: Što se stvarno događa vašem tijelu kada dobijete akupunkturu

Ako postoji jedna srebrna obloga za opioidnu krizu, to je spoznaja da trebamo preciznije alate za liječenje boli - one koji liječe bol na izvoru i dolaze s manje nuspojava i rizika. Shvaćajući genetski doprinos osjetljivosti na bol, osjetljivost na kroničnu bol, pa čak i analgetski odgovor, možemo dizajnirati tretmane koji se bave "zašto" boli, a ne samo "gdje". već i korist za čovječanstvo će se samo povećati kako znamo više o tome zašto se bol razlikuje među ljudima.

Ovaj članak je izvorno objavljen na razgovoru Erin Young. Pročitajte izvorni članak ovdje.