Novi eksperimentalni ublaživač boli je poput jačeg morfina bez ovisnosti

Više od 200.000 Amerikanaca umrlo je od predoziranja povezanog s opioidima na recept u razdoblju od 1999. do 2016. godine, a znanstvenici su teško tražili nove, ne-ovisne lijekove protiv bolova koji bi sigurno mogli zamijeniti te lijekove. Sada, tim istraživača objavljuje u Znanost Translational Medicine kaže da je upravo ono što oni imaju - novo, visoko učinkovito sredstvo protiv bolova koje nema očigledne ovisnosti.

Lijek, nazvan AT-121, cilja na iste snažne opioidne receptore muškog opioida u mozgu koje tradicionalni lijekovi protiv bolova rade, ali s jednom ključnom razlikom: također se povezuje s drugom skupinom receptora, zvanom nociceptin / orphanin FQ peptid (NOP) receptora, koji blokiraju odgovor koji oblikuje ovisnost u mozgu.

"Vrlo je uzbudljivo vidjeti da ovaj spoj pokazuje dvostruko djelovanje", kaže dr. Mei-Chuan Ko, profesor farmakologije na Sveučilištu Wake Forest i viši autor nove studije o rezus majmunima. Inverzan, "Zbog toga je i siguran i ne izaziva ovisnost."

Tradicionalni lijekovi protiv bolova vežu samo mu receptore, koji se nalaze na neuronima u mozgu i leđnoj moždini, kaže Ko. Jednom aktivirani, mu receptori aktiviraju molekularnu kaskadu unutar stanica koja dovodi do ublažavanja boli. Oni su isti oni koji su odgovorni za "trkačku visinu" koja se događa kada tijelo oslobađa prirodne molekule za ublažavanje boli. Ali opioidni lijekovi poput morfija također aktiviraju druge proteine ​​u istom signalnom putu koji uzrokuju konstipaciju i smanjenje brzine disanja, kao i povećanje tolerancije tijekom vremena.

NOP-ovi, međutim, djeluju protiv nekih učinaka mu receptora - što je najvažnije, iskustvo zadovoljstva koje na kraju dovodi do ovisnosti u mozgu. Čini se da aktiviranje oba puta povećava ublažavanje boli dok blokira euforiju, kaže Ko.

Lijek, testiran na majmunima, bio je 100 puta bolji u smanjivanju boli od morfija. Majmuni koji su dobili malu dozu AT-121 bili su voljni zadržati svoje repove u neugodno toploj vodi na 50 ° C nekoliko minuta, dok im je za to bila potrebna mnogo veća doza morfija. Majmuni su također sami uzimali različite lijekove, kao što su kokain i oksikodon, ali nije bilo vjerojatnije da će sam-administrirati AT-121 nego slanu otopinu, što je obećavajući pokazatelj njihove ne-ovisnosti, kaže Ko. Štoviše, lijek nije uzrokovao nikakve probleme s disanjem kao što to čine tradicionalni opioidi.

Drugi istraživači boli pokušali su u prošlosti pronaći slične lijekove za rješavanje problema. Neki su pokušali promijeniti kemijsku strukturu oksikodona tako da polako prelazi krvno-moždanu barijeru, dok drugi razvijaju lijekove koji neće imati određene nuspojave kao što su smanjene stope disanja. No, većina alternativa još uvijek generira blagi maksimum koji bi mogao predisponirati ljude na ovisnost, kaže Ko.

Njegov se tim nada da će provesti detaljnije studije kako bi odredio najbolju dozu i formulaciju lijeka prije nastavka kliničkih ispitivanja na ljudima. No to bi moglo potrajati još dvije do tri godine, priznaje Ko. "Ovo je potpuno nova kemikalija", kaže on.