Što uzrokuje narkolepsiju? Znanstvenici kažu da je to autoimuna bolest

Za procijenjenih 200.000 Amerikanaca s narkolepsijom, spavanje je nepredvidiv dio života. Iako stanje utječe na ljude drugačije, to može uključivati ​​neravnu drijemež, paralizu spavanja i nenamjerno zaspanje usred aktivnosti poput razgovora ili vožnje. Sada, novo otkriće znači da su znanstvenici jedan korak bliže stvaranju tretmana koji mogu čak izvesti tu nepredvidljivost.

Prošle godine, znanstvenici su počeli sumnjati da je narkolepsija autoimuna bolest, au petak je tim danskih znanstvenika predstavio još jedan dokaz da je to istina. Pisanje Nature Communications otkrivaju da su autoreaktivne citotoksične CD8 T stanice pronađene u krvi pacijenata s narkolepsijom. To su stanice koje prepoznaju neurone i proizvode hipokretin, koji regulira budno stanje osobe.

Poznato je da autoreaktivne T-stanice potiču autoimunost i pridonose poremećaju regulacije imunološkog sustava, što dovodi do neuroloških poremećaja. Postojanje tih stanica ne pokazuje da oni ubijaju neurone, ali svakako sugerira da jesu. Citotoksični znači da su stanice sposobne ubiti druge stanice - au većini bolesnika s narkolepsijom neuroni koji proizvode hipokretin su uništeni.

"Da bi ubili druge stanice, neuroni koji proizvode hipokretin, CD4 i CD8 T stanice obično moraju raditi zajedno", objasnio je u petak koautor i profesor neurologije Sveučilišta u Kopenhagenu Birgitte Rahbek Kronum.

Znanstvenici su 2018. godine otkrili autoreaktivne CD4 T stanice u bolesnika s narkolepsijom. Kronum kaže da je "ovo zapravo bio prvi dokaz da je narkolepsija zapravo autoimuna bolest" i "sada smo pružili još jedan važan dokaz: CD8 T stanice su također autoreaktivne."

Važno je da je ovo istraživanje specifično samo za jednu od dvije vrste narkolepsije. U tipu 1, najčešćem obliku, ljudi nemaju hipokretin i pate od katapleksije, što je kratak gubitak kontrole mišića. O tome mi ovdje govorimo. U tipu 2, pacijenti imaju iste narkoleptičke simptome, ali im ne nedostaje hipokretin.

Za istraživanje, 20 osoba s narkolepsijom tipa 1 i 52 zdravih ljudi darovalo je uzorke krvi za Kronumov tim za analizu. Svaki od 20 sudionika narkolepsije imao je autoreaktivne CD8 T stanice u krvi.

No, začudo, pronašli su i autoreaktivne stanice u zdravim sudionicima. Vjerojatna razlika između dviju skupina, objašnjavaju znanstvenici, jest da autoreaktivne stanice u zdravih sudionika nisu aktivirane. Integralna komponenta autoimunih bolesti je da autoimunost leži uspavana u većini, ako ne iu svim ljudima. Znanstvenici ne znaju kako se te stanice aktiviraju i uzrokuju nastanak bolesti.

Kada je riječ o narkolepsiji, stručnjaci još uvijek nisu sigurni što leži u korijenu bolesti: Znanstvenici teoretiziraju da je kombinacija genetike i autoreaktivnih stanica okidač i da se niže razine kemijskog hipokretina nalaze u tijelima gotovo svih osobe s narkolepsijom. Iako su dostupni neki tretmani, uključujući lijekove kao što su modafinil i antidepresivi, tim zadnjeg istraživanja nada se da će njegovo istraživanje pomoći u otvaranju puta za bolji tretman.

"Sada će se vjerojatno više usredotočiti na pokušaj liječenja narkolepsije lijekovima koji uklanjaju imunološki sustav", predviđa Kronum. „To je već pokušano, jer hipoteza da je riječ o autoimunoj bolesti postoji već dugi niz godina. Ali sada kada znamo da je to T-stanica, možemo početi ciljati i učiniti imunološki tretman učinkovitijim i preciznijim."

Učinkoviti i precizni tretmani mogli bi promijeniti živote ljudi koji žive s narkolepsijom, što je doživotno stanje. Simptomi se mogu djelomično poboljšati tijekom vremena, ali bez pomoći nikada ne mogu potpuno nestati.

Sažetak:

Narkolepsija tip 1 (NT1) je neurološki poremećaj spavanja, karakteriziran gubitkom signalizacije hipokretina / oreksina u mozgu. Genetski, epidemiološki i eksperimentalni podaci podupiru hipotezu da je NT1 autoimunska bolest posredovana T-stanicama koja cilja neurone koji proizvode hipokretin. Dok su autoreaktivne CD4 + T stanice bile otkrivene u bolesnika, CD8 + T stanice su samo ispitivane u manjoj mjeri. Ovdje smo otkrili CD8 + T stanice specifične prema narkolepsijski relevantnim peptidima koje su primarno predstavljene NT1-vezanim HLA tipovima u krvi 20 bolesnika s NT1, kao iu 52 zdrave kontrole, koristeći peptide-MHC-I multimere obilježene s DNA barkodovima. U zdravih kontrola koje nose HLA-DQB1 * 06: 02 alel koji predisponira bolest, učestalost autoreaktivnih CD8 + T stanica bila je niža u usporedbi s oba NT1 bolesnika i HLA-DQB1 * 06: 02-negativnih zdravih pojedinaca. Ovi nalazi ukazuju na to da je određena razina reaktivnosti CD8 + T-stanica u kombinaciji s ekspresijom HLA-DQB1 * 06: 02 važna za razvoj NT1.